Indhold

Introduktion

Interferoner er proteiner (molekyler, stoffer) produceret naturligt af celler som reaktion på en lang række stimuli. De blev opdaget i 1957 af to forskere, Isaacs og Lindenman, i løbet af deres undersøgelser af infektion af laboratorie-dyrket væv med influenzavirus. De to videnskabsmænd isolerede en forstyrrende faktor fra disse afgrøder - deraf navnet interferon - med væksten af ​​virussen.

Senere blev det opdaget, at interferoner, ud over evnen til at give resistens over for mange vira, har evnen til at hæmme væksten af ​​normale og maligne (tumor) celler og til at modulere funktionerne af forskellige celler i organismens forsvarssystem (system Fra disse mange funktioner stammer fra de forskellige terapeutiske anvendelser af interferoner, lige fra virusinfektioner (hepatitis B og C) til tumorer og autoimmune sygdomme.

Virkemekanisme

Interferoner er en del af en stor familie af proteiner kaldet cytokiner, navn sammensat af roden jeg citerer- celle e kinetisk / kinetisk (fra græsk κινέω "at bevæge sig, at sætte i bevægelse").

De er derfor molekyler, der spredes i de væv/organer, hvori de produceres, eller hvori de transporteres af blodbanen, tillader kommunikation mellem celler på afstand.

Interferoner virker på celler ved at binde sig til molekyler, der findes på celleoverfladen, de såkaldte receptorer, der udløser en række reaktioner. De kulminerer i produktionen af ​​adskillige proteiner (kaldet interferon-responsive proteiner), som igen spiller forskellige roller i forsvaret af cellen mod smitsomme eller under alle omstændigheder farlige agenser.

Typer af interferoner

Tre klasser af interferoner er blevet identificeret. De adskiller sig fra hinanden i rækkefølgen af ​​aminosyrer (aminosyrer er "mursten"Der udgør proteiner), for cellerne, hvorfra de er produceret, for receptoren på målceller og for funktioner. De omfatter:

  • type I interferoner, også kaldet alfa/beta (a/b), udgør den mest talrige klasse, 13 undertyper af interferoner alfa (IFN-α), interferon beta (IFN-b), og interferonerne epsilon, kappa og omega tilhører. De mest undersøgte interferoner, også for deres kliniske anvendelse, er IFN -a2 og IFN-b. Type I-interferoner kan produceres af alle celletyper og har antiviral aktivitet, evnen til at regulere immunsystemets funktioner og evnen til at regulere cellevækst og -differentiering (dvs. cellernes evne til at erhverve specialiserede funktioner baseret på det stof, de er del af)
  • type II interferon eller gamma interferon (γ), det eneste medlem af denne klasse er interferon gamma (IFN-y) produceret af cellerne i immunsystemet. Det virker på dem med flere funktioner, primært aktiverer dem til at bekæmpe infektioner og tumorer
  • type III-interferoner eller lambda-interferoner (λ), mere nyligt identificerede (omkring 15 år siden) lambda-interferoner (IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, også kendt som IL29, IL28A og IL28B) har funktioner, der ligner type I IFN'er, selvom deres sekvens af aminosyrer og den cellulære receptorer de binder sig til er forskellige.Ingen medlemmer af denne klasse er i øjeblikket godkendt til klinisk brug.

Klinisk brug af interferoner

IFN-a2

En undertype af alfa-interferon, IFN-α2, var det første interferon godkendt til klinisk brug i behandlingen af ​​hårcelleleukæmi, i 1986. Siden da er flere andre terapeutiske indikationer blevet tilføjet. I henhold til bestemmelserne i AIFA kan interferon i Italien ordineres til følgende virus- og tumorsygdomme:

  • kronisk hepatitis B og hepatitis C
  • hårcelleleukæmi, kronisk myeloid leukæmi, Kaposis sarkom relateret til AIDS eller andre tilstande, der reducerer immunsystemets funktion (immunsuppression), follikulær non-Hodgkins lymfom, malignt melanom, fremskreden nyrecellekarcinom, kutant T-celle lymfom, multipelt myelom , carcinoid tumor, vorter

Det skal bemærkes, at den nye generation af antivirale midler, der virker direkte på virussen, erstatter interferoner i behandlingen af ​​hepatitis C-virus (HCV)-infektion. Disse nye lægemidler tolereres faktisk godt, fremkalder en stærk reaktion på kort tid og lover at føre til eliminering af sygdommen.

Mere målrettede terapier erstatter gradvist interferon alfa i behandlingen af ​​nogle kræftformer (avanceret nyrecellekarcinom, melanom, myelomatose og avanceret follikulært lymfom).

IFN-b

En anden undertype af type I-interferon, IFN-b, anvendes til terapi af formen tilbagefaldende-remitterende af multipel sklerose. Interferon helbreder ikke multipel sklerose, men det kan mindske hyppigheden og sværhedsgraden af ​​episoder. IFN-b blev godkendt i 1994 og var det første lægemiddel, der var tilgængeligt mod dissemineret sklerose, og er stadig en af ​​de første behandlingsformer i dag for denne sygdom.

IFN-y

Til dato er IFN-γ blevet godkendt til behandling af kronisk granulomatøs sygdom.Især for at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​alvorlige infektioner forårsaget af sygdommen. Det bruges også til at bremse udviklingen af ​​malign osteopetrose.

Formuleringer og indgivelsesmetoder

Interferoner er kun tilgængelige efter lægeordination og administreres ved intramuskulær eller subkutan injektion med undtagelse af deres anvendelse ved kondylomatose, som opstår direkte inde i læsionen. Afhængigt af typen af ​​molekyle og det farmaceutiske firma, der producerer det, er " Interferon indeholdt i brugsklare selvinjektionspenne, fyldte sprøjter eller injektionshætteglas.

Blandt de forskellige eksisterende kemiske formuleringer er de mest anvendte det rekombinante interferon (dvs. fremstillet i laboratoriet) og det pegylerede interferon. De pegylerede interferoner er molekyler modificeret gennem "indsættelse af en polyethylenglycol (PEG) kæde, som gør det muligt at forlænge"halvt liv (øge stabiliteten). Dette giver mulighed for en enkelt ugentlig administration af lægemidlet i stedet for de multiple injektioner, der kræves, hvis ikke-pegyleret interferon anvendes.

Bivirkninger af interferoner

Den mest almindelige reaktion på brugen af ​​interferon er et sæt influenzalignende symptomer (symptomer): feber, kulderystelser, kropspine og hovedpine. De er meget almindelige, men forsvinder generelt spontant efter behandlingsstart, men i nogle tilfælde kan de fremkalde en alvorlig invaliderende tilstand.

Et af de mest alvorlige - omend mindre hyppige - problemer er neurologisk toksicitet som viser sig ved begyndende depression og selvmordstanker, lidelser, der skal genkendes og behandles hurtigt, og som er blevet observeret både hos voksne (ca. en tredjedel af patienter med interferon alfa) og hos børn.

Langsigtede bivirkninger omfatter træthed, vægttab og autoimmune lidelser (herunder skjoldbruskkirteldysfunktion, diabetes og dermatologiske komplikationer).

Bibliografi

Mayo Clinic. Lægemidler og kosttilskud (engelsk)

Antonelli G, Scagnolari C, Moschella F, Proietti E. Femogtyve års type I interferon-baseret behandling: En kritisk analyse af dets terapeutiske anvendelse. [Syntese]Cytokin & vækstfaktor anmeldelser. 2015; 26: 121-131

Paul F, Pellegrini S, Uzé G. IFNA2: Det prototypiske humane alfa-interferon. Gene. 2015; 567: 132-137

Redaktørens Valg 2022

Laktoseintolerance (kliniske analyser)

Laktoseintolerance (kliniske analyser)

Introduktion Introduktion Der findes forskellige typer tests til at diagnosticere laktoseintolerance, den mest brugte er Breath Test.Det er en simpel og ikke-invasiv test, der måler brinten i åndedrættet før og efter man har drukket en drink

Lymfadenopati

Lymfadenopati

Udtrykket lymfadenopati angiver en forstørrelse af lymfeknuderne, der kun kan lokaliseres i ét område af kroppen eller generaliseres, det vil sige spredning i flere dele af kroppen

Diabetisk fod

Diabetisk fod

Vi taler om diabetisk fod, når både strukturen og funktionen af ​​foden er kompromitteret på grund af de ændringer, som diabetes inducerer i blodkar, nerver og bevægeapparat i underekstremiteterne. Hvordan man undgår og hvordan man bor der

Uricæmi (kliniske analyser)

Uricæmi (kliniske analyser)

Uricæmi er den analyse, hvormed koncentrationen af ​​urinsyre i blodet måles; dets stigning (hyperurikæmi) kan være forårsaget af dets overproduktion i kroppen eller af en nedsat evne i nyrerne til at udskille det i urinen