Kronisk myeloid leukæmi (CML)

Indhold

Introduktion

Kronisk myeloid leukæmi (CML) opstår fra celler i knoglemarven, som er forstadier til blodceller (blodplader, røde blodlegemer og hvide blodlegemer undtagen lymfocytter). Ved leukæmi formerer disse celler sig mere end normalt og er i stand til at differentiere sig dårligt, hvilket fører til ophobning af prækursorer og celler på forskellige stadier af modning i knoglemarven og perifert blod.Udtrykket "kronisk" indikerer, at sygdommen har en langsom progression over tid og forårsager muligvis ikke nogen forstyrrelse (forbliver asymptomatisk), selv i årevis i dens indledende fase.

Kronisk myeloid leukæmi er relativt sjælden og rammer i Italien omkring 2 personer (2,4 for mænd og 1,8 for kvinder) pr. 100.000. Hvert år estimeres der derfor omkring 650 nye tilfælde blandt mænd og 500 blandt kvinder.

Det er en sygdom, der frem for alt optræder i alderdommen: mindre end 30% af tilfældene bliver faktisk diagnosticeret før de fylder 60 år.

Kronisk myeloid leukæmi skrider frem gennem forskellige faser, der udgør sygdommens stadier, der bruges til at vælge den bedst egnede behandling:

  • kronisk fase, er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et lavt antal eksplosioner i blodet og knoglemarven; der kan ikke være nogen forstyrrelser (symptomer). Det kan holde op til 5-6 år
  • accelereret fase, er karakteriseret ved en stigning i blaster i blodet og knoglemarven og et fald i antallet af normale celler, med deraf følgende forværring af anæmi, fald i blodplader og stigning i miltens volumen
  • sprængningsfase, repræsenterer blaster mere end 30 % af cellerne i blodet og knoglemarven. Af denne grund kaldes denne fase også "blast crisis". Nogle gange kan blaster danne tumormasser uden for knoglemarven, for eksempel i knogler, lymfeknuder, lever, milt og centralnervesystemet
  • ildfast fase, falder leukæmiceller ikke efter behandling

Chancerne for helbredelse (prognose) afhænger af sygdommens stadium (om den er begrænset eller spredt til andre organer), samt alder og generelle helbredstilstande.Prognosen er dog forbedret dramatisk efter introduktionen af ​​nye lægemidler, der gøre det muligt at målrette kræftceller målrettet (target therapy).

Symptomer

I det tidlige stadie forårsager kronisk myeloid leukæmi (CML) generelt ikke tydelige symptomer (symptomer) og diagnosticeres ofte tilfældigt i test udført for at undersøge andre sundhedsproblemer.

Senere udvikler der sig symptomer, der ligner mange andre sygdomme: vedvarende træthed, asteni, nattesved, hyppige infektioner, uforklarligt vægttab, tidlig mæthed under spisning og, mindre almindeligt, smertefri hævelse af lymfeknuderne i nakken og armhulerne. Nogle gange kan kronisk myeloid leukæmi også forårsage en forstørret milt, med mærkbar hævelse på venstre side af maven, nogle gange smertefuld ved palpation. Den forstørrede milt kan lægge pres på maven og dermed forårsage manglende appetit eller tegn på fordøjelsesbesvær.

I det fremskredne stadie synes lidelserne dog mere tydelige og kan omfatte svær træthed, knoglesmerter, feber og let blå mærker, diffus lymfadenitis.

Årsager

Kronisk myeloid leukæmi er forårsaget af en DNA-mutation i knoglemarvsstamceller, der producerer røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer.

Mutationen får stamceller til at producere for mange umodne, delvist differentierede hvide blodlegemer. Men da de ikke er helt differentierede, er de ude af stand til at udføre deres immunologiske funktion, som er at bekæmpe infektioner.

Philadelphia kromosom

Selvom det ikke er en arvelig anomali, har kronisk myeloid leukæmi en genetisk årsag. Faktisk har 90-95 % af patienterne et unormalt kromosom kaldet "Philadelphia", som er et resultat af foreningen af ​​to dele af DNA, som under normale forhold findes på to forskellige kromosomer: kromosom 9 og kromosom 22, resultatet af denne fusion er et gen, der er ansvarlig for produktionen af ​​et protein, der gør leukæmiceller i stand til at formere sig på en ikke længere kontrolleret måde og desuden beskytter dem mod programmeret død, hvilket bestemmer dens progressive ophobning og giver sygdommen en kronisk karakter.

Mulige triggere for kronisk myeloid leukæmi

Det er endnu ikke muligt at fastslå, hvad der præcist forårsager den indledende mutation. En etableret risikofaktor for kronisk myeloid leukæmi er strålingseksponering, selvom risikoen kun er signifikant, hvis strålingsniveauerne er ekstremt høje, såsom dem, der er registreret efter en atombombeeksplosion eller opdaget nær Tjernobyl-atomreaktoren efter ulykken i 1986.

Benzen

Der er nogle beviser for, at langvarig eksponering for benzen fører til en øget risiko for kronisk myeloid leukæmi.Dette stof er indeholdt i benzin, nogle pesticider og bruges i raffinaderier og gummiindustrien Benzen findes også i cigaretter, men rygning menes at være en større risikofaktor for akut end kronisk leukæmi.

Erhvervsmæssige risici

En række aktiviteter og arbejdsmiljøer er blevet forbundet med en øget risiko for kronisk myeloid leukæmi, muligvis på grund af eksponering for visse stoffer såsom pesticider eller kemikalier. Disse omfatter alle former for landbrugsarbejde, gummi og plastik, byggeri, skrædderarbejde og sanitet. og rengøringsaktiviteter.

Andre risikofaktorer

Der er nogle beviser for at bekræfte den mulige øgede risiko for kronisk myeloid leukæmi hos overvægtige mennesker eller med et svækket immunsystem på grund af HIV eller AIDS eller fra at tage immunsuppressive lægemidler efter en organtransplantation eller igen på grund af en inflammatorisk tarmsygdom, som f.eks. som colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.

Der er dog ikke påvist sammenhænge mellem sygdom og livsstilsrelateret adfærd. Desuden er andre ikke-modificerbare risikofaktorer, det vil sige, hvor det ikke er muligt at gribe ind, høj alder og det at være mand.

Diagnose

Selvom kronisk myeloid leukæmi ofte konstateres ved periodiske kontroller (rutineprøver), der udføres for at verificere tilstedeværelsen eller ej, af andre sygdomme eller abnormiteter, er det for en korrekt diagnose vigtigt at kontakte den praktiserende læge eller speciallæge, som efter en omhyggelig evaluering af tegn og symptomer på sygdommen vil ordinere de mest egnede tests. Generelt, i tilfælde af mistanke, begynder det med en "blodprøve, den komplette blodtælling", som med en simpel prøve giver dig mulighed for at observere antallet og formen af ​​hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.Hvis resultaterne viser abnormiteter, udføres en anden bekræftende blodprøve eller knoglemarvstest.

Knoglemarvsbiopsi

For at bekræfte tilstedeværelsen af ​​kronisk myeloid leukæmi og om nødvendigt at bestemme dens type kræver lægen med speciale i blodsygdomme, hæmatologen, fjernelse af en lille mængde (prøve) knoglemarv Karyotypen kan analyseres på marvceller en undersøgelse af kromosomerne for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​det kromosom kaldet Philadelphia (Ph), som kendetegner sygdommen.Proceduren, der normalt udføres under lokalbedøvelse, kræver ikke hospitalsindlæggelse og består i indsættelse af en nål i en knogle (af normen for bækkenet) for at tage et fragment af knoglemarv, der skal analyseres under et mikroskop.

Yderligere undersøgelser

Der er andre tests, der kan give yderligere information om sygdommens fremskridt og omfang, som kan favorisere orienteringen mod det mest passende terapeutiske valg.

  • cytogenetiske tests, involvere identifikation af kræftcellers genetiske arv Der er specifikke genetiske variationer, der kan opstå i sygdomsfasen, og muligheden for at identificere dem kan have en vigtig indflydelse på valg af behandlinger (terapi)
  • polymerasekædereaktion (PCR), PCR-testen udføres på en lille mængde (prøve) blod og er vigtig både for diagnosticering og til overvågning af respons på behandlinger (terapier). Blodprøven gentages hver tredje måned i mindst to år efter behandlingsstart og, når sygdommen er forsvundet (remission), sjældnere
  • røntgen og ultralyd, i nogle tilfælde, for at bekræfte diagnosen eller for at udelukke eventuelle komplikationer, kan lægen beslutte at udføre en røntgenundersøgelse af thorax og/eller en "ultralydsskanning for at vurdere tilstanden af ​​milten og leveren

Terapi

Så snart påvisningen (diagnosen) af kronisk myeloid leukæmi er bekræftet, ordineres et lægemiddel kaldet imatinib, som virker ved at hæmme aktiviteten af ​​det unormale fusionsprotein, for at bremse udviklingen af ​​sygdommen. Behandling med tyrosinkinasehæmmere er ikke helbredende, men de er effektive i den kroniske asymptomatiske fase af sygdommen. Af denne grund er de den første terapi, der gives til disse patienter. Hvis denne behandling, der er effektiv hos 90 % af patienter med Philadelphia-kromosomet, er tilstrækkelig, vil den blive videreført for livet.

Målet med behandlingen er at forsøge at bringe blodtallet tilbage til det normale inden for tre måneder, fjerne de leukæmiceller, der indeholder Philadelphia-kromosomet fra knoglemarven inden for et år og opnå remission af sygdommen, eller kun gøre den påviselig gennem en meget følsom molekylær test inden for 18 måneder.

Under alle omstændigheder afhænger valget af behandling af sygdomsstadiet, patientens alder og almene tilstand Standardterapi virker ikke nødvendigvis hos alle mennesker og involverer nogle gange flere uønskede virkninger (bivirkninger), end du tror. Grunden til, at der udføres kliniske undersøgelser for at identificere mere effektive behandlingsformer, baseret på den mest ajourførte information, der er tilgængelig i øjeblikket.

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er forbeholdt patienter med accelereret eller blastfase-sygdom og dem, der er resistente over for tyrosinkinasehæmmere. For aktivering af terapien er det vigtigt, at patienten går til et specialiseret blodcenter.At tage ansvaret for patienten i et specialiseret center er også vigtigt for at tillade levering af lægemidler, der bruges til behandling af myeloid leukæmi, som har en omkostning. høj.

Kronisk myeloid leukæmi behandling - tidligt stadie

I omkring ti år har standardbehandlingen for kronisk myeloid leukæmi været administration af såkaldte "intelligente lægemidler", altså lægemidler, der er i stand til at virke meget selektivt. Disse molekyler er i stand til at genkende nogle proteiner, der er på væggen af ​​kræftceller, eller i dem, eller til at blokere de mekanismer, hvorved kræftcellen reproducerer. Da disse proteiner kun er til stede i ringe grad selv på raske celler, resulterer det i, at lægemidlers virkning er målrettet mod kræftceller. 4 lægemidler er godkendt til brug i første omgang:

  • imatinib, progenitor af disse lægemidler, er en hæmmer af tyrosinkinase, et protein, der fremmer væksten af ​​cancerceller og hæmmer BCR-ABL-onkogenet, der er ansvarlig for sygdommens begyndelse. Imatinib har bogstaveligt talt revolutioneret behandlingen af ​​sygdommen og patienternes overlevelse: det tages gennem munden (oralt) én gang dagligt, og generelt formår det at holde sygdommen under kontrol og undgår dens progression mod blastfasen. med imatinib bør følges hele livet, men tolereres normalt godt, fordi bivirkninger er meget milde sammenlignet med traditionel medicin. Disse virkninger kan omfatte kvalme, opkastning, væskeophobning, derefter hævelse af ansigt og ben, kramper muskelsmerter, ledsmerter, diarré, hud irritation med forekomsten af ​​blærer eller hævelse, der forårsager kløe eller smerte (hududslæt) I nogle tilfælde (10 % til 40 % af personerne) falder effektiviteten af ​​imatinib over tid og bliver Det er nødvendigt at skifte til en alternativ behandling med 2. generationsmedicin, der virker mod det samme mål
  • dasatinib, nilotinib, bosutinib, selvom det i starten kun var muligt at ordinere disse lægemidler som et andet valg til personer, der ikke reagerede på imatinib, siden 2011 kan nilotinib og dasatinib også bruges som førstelinjebehandling, med andre ord kan de bruges som et første terapeutisk middel valg efter vurdering (diagnose) af kronisk myeloid leukæmi, da det har vist sig, at de virker hurtigere end imatinib til at reducere niveauet af sygdom:
    • det dasatinib er en mere potent tyrosinkinasehæmmer end imatinib og er aktiv mod sygdomsresistent over for sidstnævnte, den har pleuro-pulmonal toksicitet, så den kan være kontraindiceret til patienter med luftvejs- eller hjertesygdomme
    • det nilotinib det er også en mere potent hæmmer end imatinib, men kan have bivirkninger hos patienter med hypertension eller hyperkolesterolæmi
    • det bosutinib, som også er mere potent end imatinib, har ingen større bivirkninger, udover at forårsage episoder med diarré og øgede transaminaser
    Interferon alfa kan forbindes med disse lægemidler, hvilket øger deres virkning og accelererer responsen

Det ponatinib skal anvendes før overgang til knoglemarvstransplantation, hos patienter, der er resistente over for andre hæmmere, fordi det virker på en anden type mutation, også dette molekyle kan give bivirkninger især på kredsløbssystemet. Behandlingen bør midlertidigt afbrydes, hvis uønskede virkninger bliver særligt besværlige, for at blive genoptaget efter en pause, eventuelt ved at reducere den administrerede dosis. Alle disse hæmmere er teratogene og anbefales derfor ikke til gravide kvinder.

Responsen på disse lægemidler måles efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år, med en molekylær test, der identificerer BCR-ABL-proteinet, eller med en cytogenetisk test, der måler celler positive for Ph-kromosomet.Andre molekyler, der er i stand til at blokere BCR-ABL-genet, er allerede tilgængelige i andre lande og bliver også undersøgt og godkendt i Italien.

Kronisk myeloid leukæmi behandling - avanceret stadium

  • kemoterapi, før fremkomsten af ​​målrettede lægemidler, var udsigterne til helbredelse eller kontrol af sygdommen for en person med kronisk myeloid leukæmi meget dårligere. Til at begynde med var den foretrukne behandling traditionel lavdosis kemoterapi, men dens anvendelse er gradvist reduceret med introduktionen af interferon (som forblev førstevalgsbehandlingen i årevis siden 1980'erne) og senere af imatinib. I dag bruges kemoterapi, når BCR-ABL-hæmmere svigter eller som en del af den procedure, der går forud for stamcelletransplantation. Administration som tabletter, i den indledende fase, kan forårsage svaghed, forekomst af blærer og pletter på huden (hududslæt) og større sårbarhed over for infektioner. Men hvis sygdommen skrider frem, er det nødvendigt at administrere den intravenøst, hvilket har vigtigere bivirkninger, såsom kvalme, opkastning, asteni, hårtab, infertilitet. De ophører dog med afbrydelse af terapien
  • biologisk terapi, er en type terapi, der involverer brugen af ​​de celler, som organismen selv producerer til at bekæmpe sygdommen. Disse stoffer forstærkes, så de er mere effektive til at ødelægge kræftceller
  • vækstfaktorer, stoffer, der stimulerer produktionen af ​​forskellige celletyper af blod i marven
  • monoklonale antistoffer, molekyler, der er i stand til at genkende specifikke proteiner, der findes på kræftceller, men ikke på normale
  • interleukiner og interferon, stoffer produceret af organismen i inflammatoriske processer
  • strålebehandlingGenerelt anvendes strålebehandling ikke til behandling af kronisk myeloid leukæmi.Men i nogle tilfælde er det nyttigt til at reducere knoglesmerter eller størrelsen af ​​organer, såsom milten, der er forstørret på grund af sygdommen.
  • kirurgi, kirurgi spiller en lignende rolle som strålebehandling, fordi den bruges i ekstreme tilfælde til at fjerne milten, når det ikke er muligt at reducere dens størrelse med lægemiddelbehandling eller strålebehandling
  • stamcelle- og knoglemarvstransplantation, knoglemarvstransplantation har til formål at erstatte syg knoglemarv med sund. Efter administration af meget høje doser kemoterapi og den mulige strålebehandling, begge udført med det formål at eliminere tumorceller og ødelægge knoglemarven, er det muligt at fortsætte med transplantation af hæmatopoietiske stamceller, dvs. i stand til at danne blodceller. Valget om at udføre transplantationen afhænger af patienten (den er velegnet til unge), af sygdommens karakteristika, af tilstedeværelsen af ​​faktorer, der kan påvirke sygdomsforløbet (prognostiske faktorer) og af tilgængeligheden af ​​en potentiel donor. Stamceller kan tages fra patientens eget blod eller knoglemarv (autolog transplantation) eller fra en donor (allogen transplantation). Autolog transplantation er sjælden ved denne type leukæmi på grund af risikoen for at transplantere syge celler sammen med raske, og derfor bruges allogen transplantation oftere. De transplanterede stamceller erstatter dem i den oprindelige knoglemarv, beskadiget af kemoterapi, og begynder at danne nye normale blodceller. Transplantation kan være alvorlig for kroppen og kan forårsage betydelige bivirkninger og store komplikationer. Typisk opnås det bedste resultat, hvis donoren har samme type væv som modtageren, og den bedste kandidat til donationen normalt er en bror eller søster.Stamcelletransplantation kan udføres alene eller i kombination med knoglemarvstransplantation

Komplikationer

Hos nogle af patienterne med kronisk myeloid leukæmi er en af ​​de mulige komplikationer, der kan opstå, svækkelsen (immunmangel) af kroppens forsvarssystem (immunsystemet) og dermed en øget risiko for infektioner. Dette kan ske enten på grund af mangel på sunde hvide blodlegemer eller på grund af de lægemidler, der bruges til behandlingen. Til dette er det nødvendigt omhyggeligt at følge de terapeutiske indikationer, regelmæssigt tage antibiotikadoser for at forhindre bakterielle infektioner, opretholde en god tand- og personlig hygiejne, undgå kontakt med syge mennesker, selvom de er påvirket af infektionssygdomme, der allerede er pådraget tidligere, såsom mæslinger eller skoldkopper. Derudover er det vigtigt at indberette til din læge, hvis der kan opstå gener, som for eksempel høj feber, hovedpine, muskelsmerter, diarré og træthed, hvis de varer ved.

Selvom det er vigtigt at fortsætte med at gå ud regelmæssigt, både for fysisk træning og for dit psykiske velvære, er det vigtigt at undgå overfyldte steder og offentlig transport i myldretiderne. Sørg også for, at alle vaccinationer er gennemført og opdateret.

Psykologiske aspekter af kronisk myeloid leukæmi

At erfare, at du har kronisk myeloid leukæmi, kan være meget smertefuldt og vanskeligt, især hvis sygdommen er i et stadium, der endnu ikke forårsager forstyrrelser. At skulle vente i årevis for at lære om deres udvikling og virkninger kan forårsage frygt, stress, angst og depression. At tale med en rådgiver eller psykolog kan hjælpe med at bekæmpe disse følelser og bedre klare situationen og dermed øge sandsynligheden for helbredelse.Imidlertid har de konsekvente fremskridt, der er gjort i behandlingen af ​​denne sygdom, forenelig med en normal livsstil, gjort det muligt at lindre den negative psykologiske påvirkning, der er forbundet med diagnosen kronisk myeloid leukæmi.

At leve med

Håndtering af diagnosen

Det kan være meget svært at opdage, at du har kronisk myeloid leukæmi, både praktisk og følelsesmæssigt. Imidlertid skrider sygdommen generelt meget langsomt frem og kan effektivt behandles og holdes under kontrol i meget lang tid med biologiske behandlinger.

Hvordan ændrer det fysiske udseende sig

Nogle lægemidler til behandling af kronisk myeloid leukæmi kan forårsage fysiske forandringer, som er svære at klare, og som også på en eller anden måde kan påvirke selvopfattelsen og forholdet til andre. De mest almindelige bivirkninger, såsom mulig træthed, hudirritation eller smerter i munden, kan dog behandles ved hjælp af komplementære terapier.

Håndtering af kronisk myeloid leukæmi i praksis

Ud over at tage fat på det følelsesmæssige aspekt, der er knyttet til bevidstheden om at være syg, skal de praktiske aspekter af livet også håndteres, fra økonomiske spørgsmål til familiemæssige, op til strengt personlige, med udgangspunkt i kommunikationen af ​​den modtagne diagnose. nødvendigt at se og løse alt selv og på én gang, kan en samtale med din læge eller specialsygeplejerske hjælpe.

Bibliografi

Cancer Research UK. At leve med kronisk myeloid leukæmi (CML)

NHS. Kronisk myeloid leukæmi (engelsk)

Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT et al. European LeukemiaNet 2020 anbefalinger til behandling af kronisk myeloid leukæmi. Leukæmi. 2020; 34:966–984

Yderligere links

Italiensk sammenslutning af kræftpatienter, pårørende og venner (AIMaC). Kronisk myeloid leukæmi

Italiensk forening for kræftforskning (AIRC). Kronisk myeloid leukæmi

Redaktørens Valg 2023

Chondroitinsulfat

Chondroitinsulfat

Chondroitinsulfat er et polysaccharid med høj molekylvægt, dvs. en lang kæde, der består af sukkermolekyler. Dens fysiologiske funktion er at bevare bruskens elasticitet, forhindre nedbrydning og afbøde

Trisomi 18

Trisomi 18

Trisomi 18, kendt som Edwards syndrom, er en kromosomsygdom forårsaget af tilstedeværelsen af ​​en ekstra kopi af kromosom 18. Denne anomali har alvorlige konsekvenser for den prænatale udvikling, op til fosterets død in utero i en høj procentdel